Serzone

APRESENTAÇÃO

SERZONEâ comprimidos é apresentado nas concentrações de 100 mg ou 150 mg, em embalagens contendo 14 comprimidos.
USO PARA ADULTOS

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém 100 mg ou 150 mg de cloridrato de nefazodona, respectivamente.
SERZONEâ comprimidos contém os seguintes ingredientes inativos: celulose microcristalina, povidona, glicolato de amido sódico, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio. Contém ainda os seguintes corantes: óxido de ferro amarelo e corante vermelho de óxido de ferro (SERZONEâ 150 mg).

INFORMAÇÕES TÉCNICAS

DESCRIÇÃO
SERZONE (cloridrato de nefazodona) é um antidepressivo oral que apresenta estrutura química não relacionada com os antidepressivos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), tricíclicos, tetracíclicos ou inibidores da monoaminoxidase (IMAO).
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo de ação
Acredita-se que a atividade antidepressiva da nefazodona esteja ligada à potencialização da atividade serotoninérgica no sistema nervoso central. A nefazodona age em ambos os sítios da sinapse serotoninérgica. Bloqueia os receptores pós-sinápticos 5HT2 e inibe a recaptação pré-sináptica de serotonina. A nefazodona não tem afinidade significativa pelos receptores alfa 2-adrenérgicos, beta-adrenérgicos, histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos, benzodiazepínicos e serotoninérgicos do subtipo 5-HT1A. A nefazodona tem uma pequena atividade bloqueadora alfa-1 adrenérgica.
Farmacocinética
A farmacocinética da nefazodona e de seus principais metabólitos está sujeita a uma considerável variabilidade inter e intrapessoal. Administrada oralmente, a nefazodona é rápida e completamente absorvida, atingindo níveis sanguíneos máximos 1 a 3 horas após a administração. Os alimentos retardam sua absorção e diminuem a exposição sistêmica (AUC) em aproximadamente 20%, o que no entanto, provavelmente não tem significância clínica. A meia-vida média da nefazodona é de 2 a 4 horas.
A biodisponibilidade sistêmica estimada da nefazodona está entre 15% e 23%. Concentrações plasmáticas de nefazodona em estado de equilíbrio são atingidas em 3 a 4 dias do início de um regime posológico de duas vezes ao dia ou com ajuste de dose. No estado de equilíbrio, a nefazodona exibe farmacocinética não linear com pico de níveis séricos e AUC aumentando mais em proporção aos aumentos de dose.
A nefazodona é, amplamente metabolizada, após administração oral, pela N-dialquilação e hidroxilação alifática e aromática. Menos de 1% é eliminado de forma inalterada na urina. Foram identificados no plasma três metabólitos principais: hidroxi-nefazodona (NEF-OH), m-clorofenil piperazina (m-CPP) e um metabólito triazoladiona. As meia-vidas de eliminação para o hidroxi-nefazodona, m-clorofenil piperazina e triazoladiona são de 1,5 a 4 horas, 4 a 8 horas e 18 horas, respectivamente.
A hidroxi-nefazodona tem perfil farmacológico similar ao da nefazodona. A m-clorofenil piperazina tem perfil similar ao da nefazodona, porém apresenta também atividade antagonista em alguns subtipos de receptores serotoninérgicos. O perfil farmacológico do metabólito triazoladiona não foi bem caracterizado.
A nefazodona é amplamente distribuída nos tecidos corpóreos, inclusive o sistema nervoso central. No homem, o volume de distribuição varia de 0,22 a 0,87 l/kg.
A nefazodona liga-se extensamente às proteínas plasmáticas (> 99%). A ligação às proteínas da clorpromazina, desipramina, diazepam, difenilidantoína, lidocaína, prazosina, propranolol, verapamil e varfarina não são afetadas in vitro pela nefazodona.
A disfunção renal ( "clearance" de creatinina variando de 7 a 60 ml/min/1,73 m2 ) não afetou as concentrações plasmáticas de nefazodona no estado de equilíbrio.
Em pacientes com cirrose hepática, os valores da AUC para a nefazodona e a hidroxi-nefazodona são aproximadamente 25% maiores que os observados em voluntários normais. Os valores da AUC para a m-clorofenil piperazina (m-CPP) são aproximadamente 3 vezes maiores que os observados em voluntários normais.
Após administração de doses únicas de 300 mg a homens e mulheres, o pico de concentração plasmática e a AUC da nefazodona e da hidroxi-nefazodona é até duas vezes mais alto em pacientes idosos (com 65 anos ou mais). Após doses múltiplas, no entanto, estes parâmetros são 10% a 20% mais altos em idosos.
Farmacodinâmica
Como a maioria dos antidepressivos, a nefazodona não afeta o ciclo do sono. Diminui o número de despertares, sem suprimir a fase REM. Não afeta o tempo de detumescência das ereções noturnas associadas com a fase REM.
Em um estudo envolvendo voluntários sadios com 65 anos ou mais, a nefazodona não alterou a condução cardíaca em comparação ao placebo.
Estudos clínicos
A nefazodona mostrou-se significativamente mais eficaz que o placebo em estudos controlados de 6 a 8 semanas em pacientes deprimidos (com idade entre 18 e 87 anos), inclusive em casos de distúrbios depressivos com ansiedade evidente ou distúrbios do sono. O benefício foi evidente para alguns sintomas (p. ex., em ansiedade ou distúrbios do sono) nas primeiras semanas de tratamento, muitas vezes antecedendo a melhora dos sintomas depressivos mais importantes. A nefazodona demonstrou ser também um antidepressivo eficaz para o tratamento de pacientes hospitalizados e gravemente deprimidos. A avaliação sistemática da eficácia da nefazodona em estudos placebo-controlados, duplo-cegos, com tratamento continuado, demonstrou que o benefício terapêutico é mantido durante o tratamento continuado por períodos de até 1 ano.

INDICAÇÕES

SERZONE é indicado para o tratamento da depressão, inclusive depressão acompanhada por ansiedade e/ou distúrbios do sono.
A eficácia da nefazodona foi estabelecida em estudos bem controlados de 6 a 8 semanas de duração, envolvendo pacientes cujo diagnóstico corresponde à categoria de distúrbio depressivo maior não-psicótico no DSM-III-R, incluindo grande número de subtipos melancólicos. Pacientes moderadamente ou profundamente deprimidos foram tratados em regime ambulatorial e hospitalizados.
Um episódio de depressão maior inclui uma proeminente e relativamente persistente depressão, presença de humor disfórico que geralmente interfere com a função diária, e pelo menos 4 dos seguintes sintomas:
- alteração do apetite
- alteração do sono
- agitação ou retardo psicomotor
- perda de interesse nas atividades comuns ou diminuição do apetite sexual
- fadiga
- sentimentos de culpa ou inutilidade
- pensamento lento ou concentração diminuída
- tentativa ou idéia de suicídio
Dois estudos bem controlados, que estabeleceram a eficácia da nefazodona, envolveram predominantemente pacientes cujo diagnóstico corresponde à categoria de distúrbio depressivo maior no DSM-III-R, do tipo melancólico. Os pacientes do tipo melancólico devem apresentar pelo menos 5 dos seguintes sintomas:
- perda de interesse em todas, ou quase todas, as atividades
- falta de reatividade a estímulos geralmente aprazíveis (não se sentir melhor, mesmo temporariamente, quando algo bom ocorre)
- depressão regularmente intensa pela manhã
- despertar mais cedo pela manhã (pelo menos duas horas antes do horário habitual de levantar)
- retardo ou agitação psicomotora (não meramente queixas subjetivas)
- anorexia significativa ou perda de peso (ex.: mais de 5% do peso em um mês)
- nenhum distúrbio de personalidade importante antes do primeiro episódio de depressão maior
- um ou mais episódios de depressão grave anterior, seguidos por completa ou quase completa recuperação
- boa resposta anterior para a terapia antidepressiva somática adequada e específica (ex.: tricíclicos, terapia eletroconvulsivante, inibidores da monoaminoxidase, lítio)
Os dados de estudos clínicos de até 12 meses de duração envolvendo várias centenas de pacientes indicaram que a resposta observada durante a fase inicial do tratamento pode ser seguramente mantida. Dessa maneira, o médico que usar a nefazodona por períodos prolongados deve reavaliar periodicamente o benefício da droga nesses pacientes.

CONTRA-INDICAÇÕES

SERZONE É CONTRA-INDICADO EM PACIENTES COM HIPERSENSIBILIDADE CONHECIDA À NEFAZODONA, A OUTROS ANTIDEPRESSIVOS FENILPIPERAZÍNICOS OU A QUALQUER INGREDIENTE INATIVO DO PRODUTO.

ADVERTÊNCIAS/PRECAUÇÕES

COM BASE NA EXPERIÊNCIA COM TODOS OS ANTIDEPRESSIVOS, INCLUSIVE A NEFAZODONA, DEVEM SER OBSERVADAS AS SEGUINTES PRECAUÇÕES :
Potencial de interação com inibidores da monoaminoxidase: OCORRERAM RELATOS DE GRAVES REAÇÕES, ÀS VEZES FATAIS, EM PACIENTES RECEBENDO ANTIDEPRESSIVOS COM PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS SIMILARES, PORÉM NÃO IDÊNTICAS, À NEFAZODONA (P. EX., INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA) EM ASSOCIAÇÃO COM INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE (IMAO). ESTAS REAÇÕES TAMBÉM TÊM SIDO RELATADAS EM PACIENTES QUE DESCONTINUARAM RECENTEMENTE TAIS DROGAS E INICIARAM TERAPIA COM IMAO. UMA VEZ QUE A NEFAZODONA É UM INIBIDOR DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA, RECOMENDA-SE QUE A NEFAZODONA NÃO SEJA USADA EM ASSOCIAÇÃO A UM IMAO, OU DENTRO DE UM PERÍODO DE 14 DIAS APÓS A DESCONTINUAÇÃO DO TRATAMENTO COM O IMAO. DEVE-SE ESPERAR PELO MENOS 1 SEMANA APÓS A DESCONTINUAÇÃO DA NEFAZODONA PARA INICIAR O TRATAMENTO COM UM IMAO.
Potencial de interação com terfenadina, astemizol e cisaprida: O USO CONCOMITANTE DE TERFENADINA, ASTEMIZOL OU CISAPRIDA COM NEFAZODONA DEVE SER EVITADO. A NEFAZODONA DEMONSTROU IN VITRO SER UM INIBIDOR DO CITOCROMO P450 IIIA4. A TERFENADINA, O ASTEMIZOL E A CISAPRIDA SÃO TODOS METABOLIZADOS PELO CITOCROMO IIIA4 E DEMONSTROU-SE QUE O CETOCONAZOL, A ERITROMICINA E OUTROS INIBIDORES DE IIIA4 PODEM BLOQUEAR O METABOLISMO DESTAS DROGAS, RESULTANDO EM AUMENTO DA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DAS MESMAS. CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS AUMENTADAS DE TERFENADINA, ASTEMIZOL E CISAPRIDA ESTÃO ASSOCIADAS COM O PROLONGAMENTO DO INTERVALO QT E COM CASOS RAROS DE EVENTOS ADVERSOS CARDIOVASCULARES GRAVES, INCLUSIVE MORTE, DEVIDO PRINCIPALMENTE A TAQUICARDIA VENTRICULAR DO TIPO ''TORSADE DE POINTES''.
Potencial de causar dano hepático grave: FORAM MUITO RAROS OS RELATOS DE CASOS DE NECROSE HEPÁTICA OU INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA DURANTE A COMERCIALIZAÇÃO DE SERZONEâ (NEFAZODONA). EMBORA NENHUM FATOR DE RISCO TENHA SIDO IDENTIFICADO DEFINITIVAMENTE, A MAIORIA DOS CASOS RELATADOS APRESENTAVAM MÚLTIPLOS FATORES (EX. DOENÇA DE BASE E EXPOSIÇÃO CONCOMITANTE A VÁRIOS AGENTES HEPATOTÓXICOS, INCLUINDO ÁLCOOL E OUTRAS MEDICAÇÕES); PORÉM NÃO É POSSÍVEL EXCLUIR SERZONE7 COMO UMA POSSÍVEL ETIOLOGIA. O DANO HEPÁTICO É NORMALMENTE REVERSÍVEL APÓS A DESCONTINUAÇÃO DE SERZONEâ E OUTRAS MEDICAÇÕES. EM CASOS ISOLADOS, PORÉM, O DANO HEPÁTICO FOI FATAL OU NECESSITOU TRANSPLANTE DE FÍGADO. PACIENTES QUE DESENVOLVEM SINAIS OU SINTOMAS SUGERINDO DISFUNÇÃO HEPÁTICA COMO, ICTERÍCIA, URINA ESCURA, ANOREXIA, NÁUSEAS OU DOR ABDOMINAL, DURANTE O TRATAMENTO COM SERZONE DEVEM SER AVALIADOS COM RELAÇÃO A POSSÍVEL DANO HEPÁTICO .
Hipotensão postural: TEM OCORRIDO HIPOTENSÃO POSTURAL ASSOCIADA COM O USO DA NEFAZODONA. AS TAXAS DE EVENTOS ADVERSOS CARACTERIZADOS COMO HIPOTENSÃO POSTURAL EM ESTUDOS CLÍNICOS COM A NEFAZODONA FORAM AS SEGUINTES: NEFAZODONA (3,0%), ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (10,9%), INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (2,2%) E PLACEBO (1,0%). PORTANTO, A NEFAZODONA DEVE SER USADA COM CAUTELA EM PACIENTES COM DOENÇAS CARDIOVASCULARES OU CEREBROVASCULARES CONHECIDAS, QUE POSSAM SER EXACERBADAS PELA HIPOTENSÃO (HISTÓRICO DE INFARTO DO MIOCÁRDIO, ANGINA E ISQUEMIA) E CONDIÇÕES QUE PREDISPONHAM OS PACIENTES À HIPOTENSÃO (DESIDRATAÇÃO, HIPOVOLEMIA E TRATAMENTO COM MEDICAÇÃO ANTI-HIPERTENSIVA).
Histórico de mania/hipomania: COMO COM OUTROS AGENTES ANTIDEPRESSIVOS, A ATIVAÇÃO DE MANIA/HIPOMANIA É UM RISCO CONHECIDO EM UMA PEQUENA PROPORÇÃO DE PACIENTES COM DISTÚRBIO AFETIVO MAIOR TRATADOS COM ANTIDEPRESSIVOS, TENDO OCORRIDO TAMBÉM DURANTE OS ESTUDOS CLÍNICOS COM A NEFAZODONA (0,3% DE PACIENTES UNIPOLARES E 1,6% BIPOLARES). A NEFAZODONA DEVE SER USADA COM CAUTELA EM PACIENTES COM HISTÓRICO DE MANIA.
Suicídio: A POSSIBILIDADE DE UMA TENTATIVA DE SUICÍDIO EM PACIENTES COM DEPRESSÃO GRAVE É INERENTE À DOENÇA E PODE PERSISTIR MESMO DURANTE UMA MELHORA APARENTE DOS SINTOMAS. UMA SUPERVISÃO CUIDADOSA DOS PACIENTES DE ALTO RISCO DEVE ACOMPANHAR A TERAPIA INICIAL COM A DROGA. AS PRESCRIÇÕES DE SERZONE DEVEM SER REALIZADAS COM A MENOR QUANTIDADE DE COMPRIMIDOS DE MANEIRA A REDUZIR O RISCO DE SUPERDOSE.
Convulsões: COMO COM OUTROS ANTIDEPRESSIVOS, A NEFAZODONA DEVE SER USADA COM CAUTELA EM PACIENTES COM HISTÓRICO DE CONVULSÕES. DURANTE OS ESTUDOS DE PRÉ-COMERCIALIZAÇÃO, NÃO FORAM OBSERVADAS CONVULSÕES DO TIPO GRANDE MAL OU FOCAL.
HOUVE UMA RECORRÊNCIA DE CONVULSÃO DO TIPO PEQUENO MAL EM UM PACIENTE. RARAS OCORRÊNCIAS DE CONVULSÕES (INCLUINDO CONVULSÕES DO TIPO GRANDE MAL) FORAM RELATADAS APÓS ADMINISTRAÇÃO DA NEFAZODONA DESDE A COMERCIALIZAÇÃO DE SERZONE.
NÃO FOI ESTABELECIDA UMA RELAÇÃO CAUSAL À NEFAZODONA.
Priapismo: EMBORA O PRIAPISMO NÃO TENHA OCORRIDO COM A NEFAZODONA DURANTE AS EXPERIÊNCIAS DE PRÉ-COMERCIALIZAÇÃO, RARAS OCORRÊNCIAS DE PRIAPISMO FORAM RELATADAS DESDE A COMERCIALIZAÇÃO DE SERZONE; UMA RELAÇÃO CAUSAL COM A NEFAZODONA NÃO FOI ESTABELECIDA. CASO APRESENTEM EREÇÕES PROLONGADAS OU INAPROPRIADAS, OS PACIENTES DEVEM DESCONTINUAR A TERAPIA IMEDIATAMENTE E CONSULTAR SEU MÉDICO.
Terapia eletro-convulsiva (ECT): NÃO HOUVE ESTUDOS CLÍNICOS ENVOLVENDO O USO COMBINADO DE TERAPIA ELETRO-CONVULSIVA E NEFAZODONA.
Uso em pacientes com doenças concomitantes: RECOMENDA-SE CAUTELA QUANDO DO USO DE NEFAZODONA EM PACIENTES COM DOENÇAS OU CONDIÇÕES COMO DISFUNÇÃO HEPÁTICA OU RENAL QUE POSSAM AFETAR O METABOLISMO E A ELIMINAÇÃO DA DROGA. OS VALORES DA AUC DA NEFAZODONA E HIDROXI-NEFAZODONA EM PACIENTES COM CIRROSE DO FÍGADO SÃO AUMENTADAS EM APROXIMADAMENTE 25%. PODE OCORRER ACÚMULO ADICIONAL DE NEFAZODONA E SEUS METABÓLITOS EM PACIENTES COM FUNÇÃO RENAL GRAVEMENTE COMPROMETIDA QUANDO DA ADMINISTRAÇÃO CRÔNICA, RECOMENDANDO-SE O USO DE DOSE MAIS BAIXA OU MENOS FREQUENTE. NÃO FOI OBSERVADA NENHUMA RELAÇÃO ESPECÍFICA ENTRE OS PARÂMETROS FARMACOCINÉTICOS E O GRAU DE COMPROMETIMENTO RENAL.
Doença cardíaca anterior: PACIENTES COM HISTÓRICO RECENTE DE INFARTO DO MIOCÁRDIO OU DOENÇA CARDÍACA INSTÁVEL FORAM EXCLUÍDOS DOS ESTUDOS CLÍNICOS. A AVALIAÇÃO DOS ELETROCARDIOGRAMAS (ECG) DOS PACIENTES QUE RECEBERAM NEFAZODONA EM ESTUDOS CONTROLADOS COM PLACEBO NÃO INDICOU QUE A NEFAZODONA ESTEJA ASSOCIADA COM O DESENVOLVIMENTO DE ANORMALIDADES ELETROCARDIOGRÁFICAS CLINICAMENTE IMPORTANTES. NO ENTANTO, OBSERVOU-SE BRADICARDIA SINUSAL EM 1,5% DOS PACIENTES TRATADOS COM A NEFAZODONA. PACIENTES COM HISTÓRICO RECENTE DE INFARTO DO MIOCÁRDIO OU DOENÇA CARDÍACA INSTÁVEL DEVEM SER TRATADOS COM CAUTELA.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas: QUALQUER DROGA PSICOATIVA PODE COMPROMETER O JULGAMENTO, O PENSAMENTO OU AS HABILIDADES MOTORAS E OS PACIENTES DEVEM SER ADVERTIDOS COM RESPEITO À OPERAÇÃO DE MAQUINÁRIO COMPLEXO, INCLUSIVE AUTOMÓVEIS, ATÉ ESTAREM REALMENTE CERTOS DE QUE A DROGA NÃO OS AFETA ADVERSAMENTE QUANTO À CAPACIDADE DE DESEMPENHAR TAIS ATIVIDADES.

Interação medicamentosa

Triazolobenzodiazepínicos:
Triazolam - O USO CONCOMITANTE DE NEFAZODONA E TRIAZOLAM DEVE SER EVITADO, VISTO QUE O PICO DE CONCENTRAÇÃO, A MEIA-VIDA E A AUC DO TRIAZOLAM EM ESTADO DE EQUILÍBRIO AUMENTAM 1,7, 3 E 4 VEZES, RESPECTIVAMENTE, QUANDO ADMINISTRADOS
CONCOMITANTEMENTE COM A NEFAZODONA. A CO-ADMINISTRAÇÃO DE NEFAZODONA POTENCIALIZA OS EFEITOS ADVERSOS DO TRIAZOLAM NOS TESTES DE DESEMPENHO PSICOMOTOR. AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS DE NEFAZODONA NÃO SÃO AFETADAS PELO TRIAZOLAM.
Alprazolam - RECOMENDA-SE A REDUÇÃO DA DOSE DE ALPRAZOLAM EM CASO DE ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE NEFAZODONA. NÃO É NECESSÁRIO NENHUM AJUSTE DE DOSE PARA A NEFAZODONA. QUANDO A NEFAZODONA E O ALPRAZOLAM SÃO ADMINISTRADOS CONCOMITANTEMENTE, OS VALORES DOS PICOS DE CONCENTRAÇÃO, AUC E DE MEIA-VIDA PARA O ALPRAZOLAM AUMENTAM APROXIMADAMENTE DUAS VEZES EM ESTADO DE EQUILÍBRIO. AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS DA NEFAZODONA NÃO SÃO AFETADAS PELO ALPRAZOLAM.
Lorazepam - NÃO OCORRE ALTERAÇÃO DE QUALQUER PARÂMETRO FARMACOCINÉTICO PARA O LORAZEPAM E A NEFAZODONA QUANDO AMBOS SÃO ADMINISTRADOS CONCOMITANTEMENTE E NÃO HÁ DIMINUIÇÃO ADICIONAL NOS TESTES DE DESEMPENHO PSICOMOTOR ALÉM DA INDUZIDA PELO LORAZEPAM.
Inibidores da monoaminoxidase (IMAO) -
Lítio - A ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE NEFAZODONA E LÍTIO NÃO CAUSA NENHUMA INTERAÇÃO ADVERSA.
Haloperidol - QUANDO UMA DOSE ORAL ÚNICA DE 5 mg DE HALOPERIDOL FOI ADMINISTRADA CONCOMITANTEMENTE COM A NEFAZODONA (200 mg DUAS VEZES POR DIA) EM ESTADO DE EQUILÍBRIO, A AUC DO HALOPERIDOL AUMENTOU 35%, SEM AUMENTO SIGNIFICATIVO DA Cmáx e Tmáx. NÃO HOUVE ALTERAÇÕES NOS PARÂMETROS FARMACOCINÉTICOS DA NEFAZODONA. ESTAS ALTERAÇÕES NÃO SÃO CONSIDERADAS CLINICAMENTE SIGNIFICATIVAS E O AJUSTE DE DOSE GERALMENTE NÃO É NECESSÁRIO PARA AMBAS AS DROGAS.
Fluoxetina - O PRÉ-TRATAMENTO OU A CO-ADMINISTRAÇÃO DE FLUOXETINA COM A NEFAZODONA AUMENTA DE FORMA SIGNIFICATIVA OS VALORES DA AUC DO METABÓLITO DA NEFAZODONA, O m- CLOROFENIL PIPERAZINA (m-CPP) EM APROXIMADAMENTE 3 A 6 VEZES.
PACIENTES QUE SÃO REMOVIDOS E TRANSFERIDOS IMEDIATAMENTE DA FLUOXETINA PARA A NEFAZODONA PODEM SOFRER ALGUNS EVENTOS ADVERSOS TRANSITÓRIOS (POR EXEMPLO, NÁUSEAS, ''SENSAÇÃO DE CABEÇA VAZIA'', CEFALÉIA). ESTES EVENTOS ADVERSOS PODEM SER MINIMIZADOS, ESTABELECENDO-SE UM PERÍODO SEM MEDICAÇÃO ANTES DO INÍCIO DA TERAPIA COM A NEFAZODONA E PELA REDUÇÃO DA DOSE INICIAL DE NEFAZODONA. EM VISTA DA LONGA MEIA-VIDA DA FLUOXETINA E SEUS METABÓLITOS, ESTE PERÍODO SEM MEDICAÇÃO PODE VARIAR DE UMA A VÁRIAS SEMANAS, DEPENDENDO DA DOSE DE FLUOXETINA E DE OUTRAS VARIÁVEIS INDIVIDUAIS DO PACIENTE. A NEFAZODONA NÃO AFETA A FARMACOCINÉTICA DA FLUOXETINA OU NORFLUOXETINA.
Carbamazepina - A ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE NEFAZODONA E CARBAMAZEPINA EM VOLUNTÁRIOS SADIOS RESULTOU EM AUMENTO DE 23% NO ESTADO DE EQUILÍBRIO TANTO NA Cmáx QUANTO NA AUC DA CARBAMAZEPINA E UMA REDUÇÃO DE 21% E 20% DA Cmáx E DA AUC, RESPECTIVAMENTE PARA O METABÓLITO ATIVO, CARBAMAZEPINA 10, 11 EPOXIDA. A CINÉTICA DA NEFAZODONA E DA HIDROXI-NEFAZODONA FOI AFETADA SIGNIFICATIVAMENTE PELA CO-ADMINISTRAÇÃO DA CARBAMAZEPINA. O ESTADO DE EQUILÍBRIO Cmáx E AUC DA NEFAZODONA FORAM DIMINUÍDOS EM 86% E 93%, RESPECTIVAMENTE. REDUÇÕES SIMILARES NA Cmáx E AUC DA HIDROXI-NEFAZODONA (85% E 94%) TAMBÉM FORAM OBSERVADAS, ENQUANTO QUE REDUÇÕES DA Cmáx E DA AUC DA m- CLOROFENIL PIPERAZINA E TRIAZOLADIONA FORAM MAIS MODESTAS (13% E 44%; E 28% E 57%, RESPECTIVAMENTE). DEVIDO AO POTENCIAL DA CO-ADMINISTRAÇÃO DA CARBAMAZEPINA RESULTAR EM CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS INSUFICIENTES DE NEFAZODONA E DE HIDROXI-NEFAZODONA PARA ATINGIR O EFEITO ANTIDEPRESSIVO DE SERZONEâ, É RECOMENDADO QUE SERZONEâ NÃO SEJA UTILIZADO EM COMBINAÇÃO COM A CARBAMAZEPINA QUANDO EXISTIREM ALTERNATIVAS MAIS APROPRIADAS. DEVIDO AO POTENCIAL PARA AUMENTAR AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS, OS NÍVEIS PLASMÁTICOS DA CARBAMAZEPINA DEVERÃO SER MONITORADOS QUANDO A NEFAZODONA FOR CONCOMITANTEMENTE ADMINISTRADA COM A CARBAMAZEPINA.
Anti-hipertensivos - HOUVE RELATOS DE HIPOTENSÃO POSTURAL EM PACIENTES TRATADOS COM A NEFAZODONA. A ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE TERAPIA ANTI-HIPERTENSIVA E NEFAZODONA PODE NECESSITAR DE UMA REDUÇÃO DE DOSE DA DROGA ANTI-HIPERTENSIVA.
Digoxina - QUANDO A NEFAZODONA E A DIGOXINA FORAM ADMINISTRADOS CONCOMITANTEMENTE A VOLUNTÁRIOS SADIOS DO SEXO MASCULINO COM FENÓTIPO, COMO METABOLIZADORES EXTENSIVOS DE P450 IID6 , OS VALORES DA Cmáx, Cmín E DA AUC DA DIGOXINA AUMENTARAM EM 29%, 27% E 15%, RESPECTIVAMENTE. A DIGOXINA NÃO EXERCEU EFEITOS SOBRE A FARMACOCINÉTICA DA NEFAZODONA E DE SEUS METABÓLITOS ATIVOS. DEVIDO AO RESTRITO ÍNDICE TERAPÊUTICO DA DIGOXINA, DEVE-SE USAR DE CAUTELA QUANDO DA ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE NEFAZODONA E DIGOXINA; RECOMENDA-SE MONITORAR OS NÍVEIS PLASMÁTICOS DA DIGOXINA.
Propranolol - A CO-ADMINISTRAÇÃO DE NEFAZODONA E PROPRANOLOL À VOLUNTÁRIOS SADIOS DO SEXO MASCULINO, INCLUSIVE OS METABOLIZADORES DEFICIENTES E EXTENSIVOS DE P450 IID6 , RESULTOU EM REDUÇÕES DE 30% E 14% DA Cmáx E DA AUC DO PROPRANOLOL, RESPECTIVAMENTE, E REDUÇÃO DE 14% DA Cmáx PARA O METABÓLITO 4-HIDROXI-PROPRANOLOL. A CINÉTICA DA NEFAZODONA, DA HIDROXI-NEFAZODONA E DA TRIAZOLADIONA NÃO FOI AFETADA PELA CO-ADMINISTRAÇÃO DE PROPRANOLOL. ENTRETANTO, OS VALORES DA Cmáx, DA Cmín, E DA AUC DE m-CLOROFENIL PIPERAZINA FORAM AUMENTADOS EM 23%, 54% E 28%, RESPECTIVAMENTE. NÃO HÁ NECESSIDADE DE ALTERAÇÃO DA DOSE INICIAL DAS DROGAS E OS AJUSTES DE DOSE DEVEM SER REALIZADOS COM BASE NA RESPOSTA CLÍNICA.
Álcool - EM UM ESTUDO CONTROLADO COM VOLUNTÁRIOS SADIOS, A NEFAZODONA NÃO POTENCIALIZOU O COMPROMETIMENTO PSICOMOTOR OU COGNITIVO DO ÁLCOOL. É PRUDENTE, NO ENTANTO, EVITAR O USO CONCOMITANTE DE ÁLCOOL E NEFAZODONA.
Anestésicos Gerais - O POTENCIAL DE INTERAÇÃO ENTRE A NEFAZODONA E OS ANESTÉSICOS GERAIS É POUCO CONHECIDO; PORTANTO, ANTES DE SE OPTAR PELA CIRURGIA, A NEFAZODONA DEVE SER DESCONTINUADA TÃO LOGO QUANTO CLINICAMENTE POSSÍVEL.
Cimetidina - NÃO FORAM OBSERVADAS INTERAÇÕES CLÍNICAS OU FARMACOCINÉTICAS SIGNIFICATIVAS ENTRE A NEFAZODONA E A CIMETIDINA EM UM ESTUDO CLÍNICO DE DOSE MÚLTIPLA ENVOLVENDO VOLUNTÁRIOS SADIOS.
Buspirona - A CO-ADMINISTRAÇÃO DE NEFAZODONA E BUSPIRONA A VOLUNTÁRIOS SADIOS RESULTOU EM UM AUMENTO DE ATÉ 20 VEZES DA Cmáx E DE ATÉ 50 VEZES DA AUC DA BUSPIRONA. DIMINUIÇÃO SIGNIFICATIVA (-50%) NA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DO METABÓLITO DA BUSPIRONA, O 1-PIRIMIDINILPIPERAZINA TAMBÉM FOI OBSERVADA. É RECOMENDÁVEL QUE A DOSE DE BUSPIRONA SEJA REDUZIDA (POR EXEMPLO, 2,5 mg DUAS VEZES AO DIA) QUANDO CO-ADMINISTRADA COM A NEFAZODONA. AJUSTES SUBSEQUENTES DE DOSE DE CADA DROGA DEVEM SER BASEADOS NA RESPOSTA CLÍNICA.
Drogas metabolizadas pelo citocromo P450 isoenzima IIIA4 - A NEFAZODONA DEMONSTROU in vitro SER UM INIBIDOR DO CITOCROMO P450 IIIA4. ISTO É COERENTE COM A INTERAÇÃO OBSERVADA ENTRE A NEFAZODONA E OS TRIAZOLOBENZODIAZEPÍNICOS TRIAZOLAM E ALPRAZOLAM, DROGAS METABOLIZADAS POR ESTA ISOENZIMA. PORTANTO, RECOMENDA-SE CAUTELA NO USO ASSOCIADO DE NEFAZODONA COM QUALQUER DROGA CONHECIDA POR SER METABOLIZADA PELA ISOENZIMA IIIA4 , EM PARTICULAR TERFENADINA, ASTEMIZOL OU CISAPRIDA (VER ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
Ciclosporina - FORAM RARAS AS OCORRÊNCIAS DE AUMENTO DE ATÉ 7 VEZES NO NÍVEL PLASMÁTICO DE CICLOSPORINA RELATADAS EM PACIENTES RECEBENDO NEFAZODONA E CICLOSPORINA CONCOMITANTEMENTE. UMA VEZ QUE A CICLOSPORINA É UM SUBSTRATO DA CYP3A4 E A NEFAZODONA É CONHECIDA POR INIBIR ESTA ENZIMA, O MONITORAMENTO DOS NÍVEIS PLASMÁTICOS DA CICLOSPORINA É RECOMENDADO QUANDO ESTAS DROGAS SÃO CO-ADMINISTRADAS.
Drogas metabolizadas pelo citocromo P450 IID6 - UM PEQUENO SUBGRUPO DA POPULAÇÃO APRESENTA ATIVIDADE REDUZIDA DA ENZIMA METABOLIZADORA DE DROGAS, O CITOCROMO P450 IID6 TAIS INDIVÍDUOS SÃO NORMALMENTE RELATADOS COMO ''METABOLIZADORES DEFICIENTES'' DE DROGAS COMO QUINIDINA, DEXTROMETORFANO E ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS. A FARMACOCINÉTICA DA NEFAZODONA E DE SEU METABÓLITO PRINCIPAL NÃO SE ALTERA NESTES ''METABOLIZADORES DEFICIENTES''. AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS DA m-CLOROFENIL PIPERAZINA AUMENTARAM NESTA POPULAÇÃO; O AJUSTE DA DOSE DE NEFAZODONA NÃO É NECESSÁRIO QUANDO ESTA É ADMINISTRADA A ''METABOLIZADORES DEFICIENTES''. A NEFAZODONA E SEUS METABÓLITOS DEMONSTRARAM IN VITRO SEREM INIBIDORES EXTREMAMENTE FRACOS DA P450 IID6. DESSA FORMA, É IMPROVÁVEL QUE A NEFAZODONA DIMINUA O CLEARANCE METABÓLICO DAS DROGAS METABOLIZADAS POR ESTA ISOENZIMA (POR EXEMPLO: ALPRENOLOL, METOPROLOL, TIMOLOL, FLECAINIDA, PAROXETINA, FLUOXETINA, TIORIDAZINA, HALOPERIDOL).
Drogas metabolizadas pela isoenzima IA2 - A NEFAZODONA E SEUS METABÓLITOS DEMONSTRARAM IN VITRO NÃO INIBIR O CITOCROMO P450 IA2 .
PORTANTO, SÃO IMPROVÁVEIS INTERAÇÕES METABÓLICAS ENTRE A NEFAZODONA E DROGAS METABOLIZADAS POR ESTA ISOENZIMA (POR EXEMPLO, CLOZAPINA, TACRINA, TEOFILINA)
Geral - A NEFAZODONA LIGA-SE AMPLAMENTE ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS NO HOMEM (> 99%).O EFEITO DA NEFAZODONA SOBRE AS LIGAÇÕES ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS DE DROGAS COM POTENCIAL DE SEREM CO-ADMINISTRADAS DEVE SER CONSIDERADO. DE MODO INVERSO, EFEITOS ADVERSOS PODEM RESULTAR DO DESLOCAMENTO DA NEFAZODONA POR OUTRAS DROGAS COM ALTA TAXA DE LIGAÇÃO ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.
Outras drogas - DURANTE OS ESTUDOS DE INTERAÇÃO, NÃO FORAM OBSERVADAS INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS OU FARMACODINÂMICAS SIGNIFICATIVAS QUANDO A NEFAZODONA FOI CO-ADMINISTRADA COM TEOFILINA OU VARFARINA.
Carcinogênese, mutagênese
NÃO HÁ EVIDÊNCIAS DE CARCINOGENICIDADE, MUTAGENICIDADE OU EFEITOS GENOTÓXICOS COM SERZONE. NÃO OCORRERAM TOXICIDADES ORGÂNICAS ESPECÍFICAS EM ESTUDOS ANIMAIS.
Gravidez
NÃO HÁ ESTUDOS CONTROLADOS COM A NEFAZODONA EM MULHERES GRÁVIDAS.
NO ENTANTO, ESTUDOS DE REPRODUÇÃO REALIZADOS EM COELHOS E RATOS COM DOSES EQUIVALENTES A 16 E 25 VEZES A DOSE HUMANA DIÁRIA MÁXIMA DE 600 mg NÃO REVELARAM EVIDÊNCIAS DE TERATOGENICIDADE DEVIDO À NEFAZODONA. TENDO EM VISTA QUE OS ESTUDOS DE REPRODUÇÃO ANIMAL NÃO SÃO SEMPRE PREDIZENTES DA RESPOSTA HUMANA, ESTA DROGA DEVE SER USADA DURANTE A GRAVIDEZ SOMENTE SE OS BENEFÍCIOS POTENCIAIS SUPERAREM O RISCO POTENCIAL.
Trabalho de parto
O EFEITO DE SERZONE SOBRE O TRABALHO DE PARTO NÃO É CONHECIDO.
Uso na lactação
NÃO É CONHECIDO SE A NEFAZODONA OU SEUS METABÓLITOS SÃO EXCRETADOS NO LEITE HUMANO. NO ENTANTO, DEVE-SE USAR DE CAUTELA QUANDO DA ADMINISTRAÇÃO DE SERZONEâ A MÃES EM LACTAÇÃO.
Uso pediátrico
NÃO FORAM ESTABELECIDAS A SEGURANÇA E A EFICÁCIA EM CRIANÇAS ABAIXO DE 18 ANOS.
Uso geriátrico
NENHUM FENÔMENO ADVERSO CLÍNICO NÃO HABITUAL RELACIONADO À IDADE FOI IDENTIFICADO NA AVALIAÇÃO DE SEGURANÇA EM MAIS DE 500 INDIVÍDUOS IDOSOS (> 65 ANOS) TRATADOS COM A NEFAZODONA. DEVIDO AO AUMENTO DA EXPOSIÇÃO SISTÊMICA À NEFAZODONA, OBSERVADA EM ESTUDOS DE DOSE ÚNICA EM PACIENTES IDOSOS, O TRATAMENTO COM A NEFAZODONA DEVE SER INICIADO COM METADE DA DOSE HABITUAL, COM TITULAÇÃO CRESCENTE DE ACORDO COM A NECESSIDADE PARA ATINGIR A RESPOSTA TERAPÊUTICA COM TOLERABILIDADE IDEAL. AS PRECAUÇÕES USUAIS DEVEM SER OBSERVADAS EM PACIENTES IDOSOS QUE TENHAM DOENÇAS OU QUE ESTEJAM RECEBENDO DROGAS CONCOMITANTEMENTE AO TRATAMENTO COM SERZONE.

REAÇÕES ADVERSAS

OS EFEITOS ADVERSOS MAIS COMUMENTE OBSERVADOS (EM MAIS DE 5% DOS PACIENTES QUE RECEBERAM SERZONE) QUE OCORRERAM COM UMA INCIDÊNCIA SIGNIFICATIVAMENTE MAIOR EM PACIENTES TRATADOS COM A NEFAZODONA DO QUE EM PACIENTES TRATADOS COM O PLACEBO FORAM: BOCA SECA, NÁUSEAS, SONOLÊNCIA, TONTURA, CONSTIPAÇÃO, ASTENIA, ''SENSAÇÃO DE CABEÇA VAZIA'' E VISÃO TURVA.
OS EVENTOS ADVERSOS QUE OCORRERAM COM INCIDÊNCIA SIGNIFICATIVAMENTE MAIOR EM PACIENTES TRATADOS COM A NEFAZODONA DO QUE EM PACIENTES TRATADOS COM O PLACEBO (p< 0,05) E QUE OCORRERAM EM 1% OU MAIS DOS PACIENTES TRATADOS COM SERZONEâ QUE PARTICIPARAM DOS ESTUDOS CLÍNICOS CONTROLADOS COM DURAÇÃO DE 6 A 8 SEMANAS ESTÃO DESCRITOS ABAIXO:
Organismo como um todo: astenia, calafrio, febre.
Sistema cardiovascular: hipotensão postural.
Sistema digestivo: náuseas, boca seca, constipação.
Sistema músculo-esquelético: artralgia.
Sistema nervoso: sonolência, tontura, ''sensação de cabeça vazia'', parestesia, vasodilatação, confusão, sonhos anormais, memória prejudicada, incoordenação, hiperestesia, ataxia.
Orgãos dos sentidos: visão turva, distúrbios oculares.
EM ESTUDOS CLÍNICOS CONTROLADOS COM PLACEBO, A NEFAZODONA NÃO FOI ASSOCIADA AO DESENVOLVIMENTO DE ALTERAÇÕES ELETROCARDIOGRÁFICAS CLINICAMENTE IMPORTANTES. NO ENTANTO, FOI OBSERVADA BRADICARDIA SINUSAL (< 50 bpm E UMA DIMINUIÇÃO > 15 bpm) EM 1,5% DOS PACIENTES TRATADOS COM A NEFAZODONA EM COMPARAÇÃO A 0,4% EM PACIENTES TRATADOS COM O PLACEBO (p< 0,05).
Adaptação às experiências adversas comuns: DURANTE UM PERÍODO DE 6 SEMANAS, HOUVE EVIDÊNCIAS DE ADAPTAÇÃO PROGRESSIVA COM A CONTINUAÇÃO DO TRATAMENTO EM RELAÇÃO ÀS SEGUINTES EXPERIÊNCIAS ADVERSAS: ASTENIA, VISÃO TURVA, CONSTIPAÇÃO, TONTURA, BOCA SECA, ''SENSAÇÃO DE CABEÇA VAZIA'', NÁUSEAS E SONOLÊNCIA.
Experiência pós-comercialização : A EXPERIÊNCIA PÓS-COMERCIALIZAÇÃO COM SERZONEâ TEM DEMONSTRADO EVENTOS ADVERSOS SIMILARES AOS OBSERVADOS DURANTE OS ESTUDOS CLÍNICOS PRÉ-COMERCIALIZAÇÃO. OS EVENTOS ADVERSOS, TEMPORARIAMENTE ASSOCIADOS COM SERZONEâ, QUE FORAM RELATADOS DESDE A COMERCIALIZAÇÃO, QUE NÃO FORAM CITADOS ACIMA, E PARA OS QUAIS UMA RELAÇÃO CAUSAL NÃO FOI ESTABELECIDA, INCLUEM RARAS OCORRÊNCIAS DE CONVULSÕES (INCLUINDO AS DO TIPO GRANDE MAL), PRIAPISMO, AUMENTO DE ENZIMAS HEPÁTICAS, HEPATITE, NECROSE HEPÁTICA E INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA, EM ALGUNS CASOS LEVANDO AO TRANSPLANTE DE FÍGADO E/OU MORTE (VER ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
OCORRERAM RELATOS RAROS DE RABDOMIÓLISE ENVOLVENDO PACIENTES RECEBENDO COMBINAÇÃO DE SERZONE E LOVASTATINA OU SINVASTATINA. UMA RELAÇÃO CAUSAL À NEFAZODONA NÃO FOI ESTABELECIDA. (VER ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES)
ABUSO DA DROGA E DEPENDÊNCIA
Dependência física e psicológica
A NEFAZODONA NÃO DEMONSTROU POTENCIAL PARA ABUSO DA DROGA NO ESTUDO CONTROLADO SOBRE ESTA POSSIBILIDADE NO HOMEM. A NEFAZODONA NÃO FOI SISTEMATICAMENTE ESTUDADA NO HOMEM COM RELAÇÃO AO SEU POTENCIAL DE TOLERÂNCIA, DEPENDÊNCIA FÍSICA OU SINTOMAS RESULTANTES DE ABSTINÊNCIA. EM ESTUDOS ANIMAIS, A NEFAZODONA NÃO AGIU COMO UM REFORÇADOR PARA AUTO-ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA EM MACACOS TREINADOS PARA ADMINISTRAR EM SI PRÓPRIO COCAÍNA, SUGERINDO A INEXISTÊNCIA DE QUALQUER POTENCIAL AO ABUSO. NO ENTANTO, OS MÉDICOS DEVEM AVALIAR OS PACIENTES CUIDADOSAMENTE COM RELAÇÃO AO HISTÓRICO DE ABUSO DE DROGA E FAZER ACOMPANHAMENTO RIGOROSO DE TAIS PACIENTES, OBSERVANDO-OS PARA SINAIS DE MAU USO OU ABUSO.

POSOLOGIA

Adultos: A dose inicial recomendada de SERZONE é de 100 - 200 mg/dia (50 - 100 mg duas vezes por dia), dependendo do julgamento clínico do médico. A dose poderá ser aumentada com incrementos de 100 a 200 mg/dia, administrados em duas doses diárias, com intervalos de uma semana, dependendo da resposta clínica e da tolerância. Em estudos clínicos controlados, a faixa de dose eficaz foi de 300 a 600 mg/dia. Algumas semanas de tratamento podem ser necessárias para a obtenção de um completo efeito terapêutico como qualquer outro antidepressivo.
Pacientes idosos ou debilitados: A dose inicial recomendada para pacientes idosos ou debilitados é de 100 mg/dia (50 mg duas vezes por dia). Estes pacientes tiveram, com frequência, redução do clearance de nefazodona e/ou aumento da sensibilidade para efeitos adversos de drogas de ação no Sistema Nervoso Central.
Pode ser apropriado modificar o índice de titulação da dose seguinte e da dose final a ser atingida com base em cuidadosa avaliação da resposta clínica do paciente.
Como os níveis plasmáticos estáveis não são modificados com a idade, a dose média final neste grupo de pacientes, baseada em avaliação cuidadosa da resposta clínica obtida, pode ser similar à dose de jovens sadios.
Pacientes transferidos de ou para terapia com inibidores da monoaminoxidase (IMAO): Devem decorrer pelo menos 14 dias entre a descontinuação de um IMAO e o início da terapia com a nefazodona. Por outro lado, pelo menos 7 dias devem decorrer após interrupção da nefazodona e antes do início de um IMAO .
Disfunção renal: não foi observada relação significativa entre a farmacocinética e o grau de comprometimento renal. No entanto, com a administração crônica pode ocorrer acúmulo adicional de nefazodona ou de seus metabólitos em pacientes com função renal gravemente comprometida, recomendando-se o uso da faixa de dose no seu nível mais baixo.
Terapia de longo prazo: Avaliações sistemáticas da eficácia da nefazodona em estudos clínicos controlados com placebo demonstraram que o benefício terapêutico mantém-se durante o tratamento contínuo por períodos de até 1 ano. A resposta observada durante o curso inicial do tratamento pode ser mantida com a mesma dose.

SUPERDOSAGEM

DURANTE OS ESTUDOS CLÍNICOS DE PRÉ-COMERCIALIZAÇÃO, OCORRERAM SETE RELATOS DE SUPERDOSAGEM COM A NEFAZODONA DE FORMA ISOLADA OU COMBINADA COM OUTROS AGENTES FARMACOLÓGICOS. A QUANTIDADE DE NEFAZODONA INGERIDA VARIOU DE 1.000 mg A 11.200 mg. OS SINTOMAS MAIS COMUMENTE RELATADOS COM SUPERDOSAGENS DE NEFAZODONA INCLUÍRAM: NÁUSEAS, VÔMITOS E SONOLÊNCIA. NO ENTANTO, A SUPERDOSAGEM PODE CAUSAR AUMENTO DA INCIDÊNCIA OU GRAVIDADE DE QUALQUER DOS EFEITOS ADVERSOS RELATADOS. UM INDIVÍDUO QUE NÃO PARTICIPOU DOS ESTUDOS TOMOU 2.000 A 3.000 mg DE NEFAZODONA COM METOCARBAMOL E ÁLCOOL; ESTA PESSOA RELATOU TER SOFRIDO UMA CONVULSÃO (DO TIPO NÃO DOCUMENTADA). NENHUM DOS PACIENTES MORREU.
NÃO HÁ UM ANTÍDOTO ESPECÍFICO PARA SERZONEâ. O TRATAMENTO DEVE SER SINTOMÁTICO E DE SUPORTE. QUALQUER PACIENTE SUSPEITO DE TER TOMADO UMA SUPERDOSE DEVE TER O ESTÔMAGO ESVAZIADO POR LAVAGEM GÁSTRICA. NO TRATAMENTO DA SUPERDOSAGEM, DEVE SER CONSIDERADA A POSSIBILIDADE DE ENVOLVIMENTO DE MÚLTIPLAS DROGAS.
CONSERVAÇÃO
SERZONEâ comprimidos deve ser conservado em temperatura ambiente inferior a 40oC (de preferência entre 15o e 30oC).
ATENÇÃO: ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO, E, EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Ação esperada do medicamento: SERZONE7 exerce ação sobre os estados de depressão, incluindo aqueles acompanhados de ansiedade e distúrbios do sono.
Cuidados de armazenamento: A conservação do medicamento deverá ser feita em temperatura ambiente inferior a 40oC (de preferência entre 15o e 30oC).
Prazo de validade: Ao adquirir este medicamento, confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem externa do produto. NUNCA USE MEDICAMENTO COM PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.

Gravidez e lactação: Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe ao médico se está amamentando. Cuidados de administração: Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Qualquer modificação da dose somente deverá ser feita com orientação médica.
Interrupção do tratamento: Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas: Informe ao seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis durante o tratamento. Poderão ocorrer: boca seca, náuseas, sonolência e/ou tontura.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante de outras substâncias: O paciente deve informar ao médico caso esteja tomando ou planejando tomar algum outro medicamento prescrito ou álcool.
Contra-indicações e precauções: SERZONE7 é contra-indicado em pacientes que apresentem hipersensibilidade à droga. Informe a seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando antes do início ou durante o tratamento.
Os antidepressivos podem interferir na capacidade mental e/ou física. Portanto, os pacientes devem evitar dirigir automóveis ou operar máquinas complexas até a comprovação de que SERZONE7 não compromete o seu desempenho funcional.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.